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对癌症、心脏病、心脏病等均有效 ! 解析长寿蛋白Sirtuin家族

2021-03-25 17:18 来源: 软广 责任编辑:齐天 

摘要:在之前的文章中我们多次提到了一种物质:「长寿蛋白Sirtuin」,但没有详细介绍过,导致不少小伙伴对它好奇不已,今天我们就来认识一下这个长寿蛋白家族以及它和NAD+、NMN之间密不可分的关系。 Sirtuin 蛋白家族 Sirtuin蛋白一组具有NAD+ 依赖性的组蛋白去乙

在之前的文章中我们多次提到了一种物质:「长寿蛋白Sirtuin」,但没有详细介绍过,导致不少小伙伴对它好奇不已,今天我们就来认识一下这个长寿蛋白家族以及它和NAD+、NMN之间密不可分的关系。

Sirtuin蛋白家族

Sirtuin蛋白一组具有 NAD+ 依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶,人类有7种sirtuin同源基因 Sirt 1一Sirt 7,具有不同的亚细胞定位和功能。

目前有大量研究证明, Sirtuin 具有广泛的生理功能,在细胞周期控制、维持线粒体的动态平衡、自噬和细胞生长调节等调控衰老和寿命的过程发挥重要作用,也因此被称为长寿蛋白。

Sirtuin与衰老

Sirtuin 蛋白家族参与生命体的一系列生理病理过程,通过改变蛋白质的活性和稳定性从而调节衰老进程,并与糖脂代谢、寿命调控、应激反应、炎症反应、肿瘤形成等均有密切关系 。

 

Sirt 1:新陈代谢、免疫应答、衰老调节、心血管

作为sirtuin 家族成员中最重要的存在,Sirt 1是迄今研究最为全面的蛋白质分子,主要通过 NAD+ 依赖的酶催化活性来发挥联系代谢和衰老相互间关系的作用。

Sirt1是一种可以在细胞核和细胞质之间穿梭的蛋白。有多项研究表明,Sirt 1参与数种代谢通路包括脂肪生产、胰岛素分泌、葡萄糖合成以及线粒体细胞器活动等,表明激活 Sirt 1 可能对肥胖或者糖尿病患者的代谢改善有积极的意义。

Sirt1可以阻断炎症因子产生通路,可以在细胞收到刺激(感染、水肿、氧化和抗原等)后减少炎症反应,增强细胞的免疫应答。Sirt1在细胞内减少活性氧ROS产生的氧化应激作用。

Sirt1可以调节衰老细胞进入细胞自噬降解。哺乳动物衰老过程中,有很多细胞因端粒缩短或者细胞应激诱导而进入了细胞周期停滞,这些衰老细胞的不断堆积就形成了组织的老化。Sirt1促进衰老细胞进入自噬降解,促进健康细胞存活,从而调控衰老。

而且,Sirt 1对心血管系统疾病治疗也具有重要意义。中南大学湘雅二院心血管内科主任刘启明博士及其研究团队近期在著名国际期刊《Clinica Chimica Acta》发表研究表明:几乎sirtuins的七种亚型都与心血管疾病的发生有关,sirtuins被认为是心血管疾病治疗的一个激动靶点,尤其是Sirt 1。

 

Sirt 2:热量限制、细胞衰老标记

Sirt 2是最初被发现于酵母细胞中,它参与调控热量限制(CR)引起的抗衰老和寿命延长效应,在不引起营养不良的前提下,很多生物低热量摄食可以延缓其衰老并延长其寿命。Sirt 2与调节肝脏葡萄糖代谢有着密切关系,是治疗2型糖尿病和肥胖的新型治疗靶标。此外,Sirt 2它还可用作细胞衰老标记,是细胞有丝分裂周期中的检测点,当发现细胞在分裂过程中出现了DNA损伤等情况,Sirt 2会进入调控。

Sirt 3:肝脏保护、线粒体代谢

Sirt 3是位于线粒体内的一个Sirtuin蛋白。Sirt 3在线粒体中直接与谷氨酸盐脱氢酶GDH和鸟氨酸氨基甲酰转移酶OCT结合反应,调节肝脏脂质、糖酵解、尿素循环,保护肝脏。Sirt 3调控线粒体代谢有着直接关系,对降低活性氧(ROS,俗称“自由基”),改善细胞存活、ATP能量合成和利用,有着至关重要的作用。在科学家的小鼠实验中,缺乏Sirt 3的小鼠在减少的耗氧量和同时增加的活性氧(ROS,俗称“自由基”)的产生,以及肌肉中较高的氧化应激。

Sirt 4:胰岛功能、肝脏功能

Sirt 4参与调控胰岛素分泌水平,对胰岛素耐受也有着调控作用。Sirt 4同时影响着肝细胞的谷氨酸盐代谢、脂肪氧化代谢,对2型糖尿病和非酒精性脂肪酸的干预有潜在的积极作用。

Sirt 5:酒精代谢、心脑血管和神经代谢

研究表明,Sirt 5在心肌、胸腺和淋巴母细胞中大量表达。Sirt5的活性能促使酒精代谢,帮助修复肝脏因饮酒所致的损伤,在调控肝脏保护机制中起着重要作用。此外,Sirt 5还能参与调控心血管和神经代谢,Sirt 5水平的异常与帕金森和阿尔兹海默症密切相关。目前,其直接作用病理机制还尚不清楚。

Sirt 6:修复DNA损伤

Sirt 6基因能够调节大量与应激胁迫和新陈代谢相关的基因,提高染色体稳定性,促进碱基修复以及DNA损伤。Sirt 6与DNA修复酶PARP1直接在细胞核内结合,对修复DNA、维持基因组稳定、促进葡萄糖稳态有直接作用。

Sirt 7:调节心脏细胞

Sirt 7在可以调节心脏细胞的死亡和损伤,目前已有研究证实Sirt 7可以通过影响自由基的产生来阻止应激诱导的心脏肥大。增加心肌细胞对应激的抵抗能力、预防心肌细胞凋亡和炎症性心肌病有相关作用。

Sirtuin与NAD+、NMN

Sirtuin家族虽然可以通过各类反应来调控衰老和寿命,但他们奉行沉默是金的原则,大部分时间都不甚活跃甚至在休眠,要有NAD+的激活才能积极工作。可以说如果没有NAD+,Sirtuin以上所有功用都将无法发挥出来。

但NAD+会随着年龄的增长而迅速流失,需要外源性补充,而NAD+分子量太大,人体无法之间被人体直接吸收,所以目前补充NAD+的最佳办法是通过补充NAD+前体物质,让它在体内通过代谢转化为NAD+,进而激活Sirstuins。

所以,想要让Sirtuin家族好好工作,就要为他们选择一款优质的NMN产品,原知因经典至臻NMN+PQQ口服胶囊就是优选NMN产品。

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